纳豆激酶用量几乎是每位纳豆激酶胶囊买家最先问的问题,也是标签最难回答的问题。原因很简单:纳豆激酶不像大多数补充剂那样按毫克计量,而是按纤溶活性单位(FU)计量——这是一种酶活性的度量单位;两个不同品牌的胶囊在货架上看起来一模一样,FU数字却可能相差很大。本文会讲清楚FU到底是什么、已发表的纳豆激酶试验实际用了多少每日FU、每粒剂量与每日剂量有什么区别,以及购买前标签上该看什么。

有一点要先说清楚,因为它会框定后面所有内容:本文不是医疗建议,也不承诺任何剂量的纳豆激酶可以预防或溶解血块、降低血压或治疗任何疾病。纳豆激酶是一种纤溶酶,也就是说它会介入凝血的生理过程;凡是会影响凝血的东西,都应当与你了解病史的临床医生讨论——尤其当你正在服用抗凝药或抗血小板药物、有出血性疾病,或者即将接受手术或牙科治疗时。

实验台面上的一粒白色纳豆激酶胶囊与一个没有标签的琥珀色保健品瓶  

  

纤溶活性单位(FU)到底是什么

FU不是重量,也不是百分比。它衡量的是一定量的纳豆激酶粉在实验室检测中能产生多少纤维蛋白分解活性——本质上就是这种酶对形成血块的蛋白质的破坏力。纳豆激酶以纯化的大豆发酵提取物形式销售(常见的标准化形态是NSK-SD,由Japan Bio Science Laboratory生产);由于酶的活性会随发酵批次变化,生产商以活性单位而不是单纯毫克数来标示。1

另外还有一种较旧的单位仍可见于部分标签:CU,即酪蛋白单位(casein unit)。CU已被FU取代,换算比例约为1.33,因此同样活性用旧单位表达时,数字大约要高三分之一。一份标准份量的发酵大豆——约50 g纳豆——测得约2,000 CU,折合约1,500 FU。如果你在比较两个产品,一个标CU、另一个标FU,那么在比较其他任何数字之前,这是首先要统一口径的事。1

作为参考,同一厂商的技术文件把它的NSK-SD粉描述为每克活性高于20,000 FU,每粒100 mg胶囊提供最低2,000 FU,并给出每日2,000 FU的建议摄入量。1 这件事之所以重要:2,000 FU这个数字是从某个特定活性下的特定粉末那里借来的。它不是通用剂量,也不会自动套用到提取物毫克数不同的另一个产品上。

  

已发表的试验实际用了多少每日FU

消费者的直觉通常就是在这一步失灵,因为答案不是一个数字。2024年一项关于纳豆激酶与心血管风险因素的随机对照试验系统综述与meta分析发现,所纳入试验的每日剂量从1,200 FU到高达8,000 FU不等——仅在随机证据体系内部,跨度就接近七倍。2 知道这个范围,比知道某一个单一的”推荐”数字更有用,因为它告诉你:并没有哪一个每日剂量被确立为标准答案。

这个范围背后的具体试验值得了解,因为它们显示答案在多大程度上取决于你问的是哪个问题:

血压:每粒2,000 FU,持续8周。 一项随机、双盲、安慰剂对照试验纳入86名20至80岁的成年人,其未经治疗的收缩压介于130至159 mmHg之间;73人完成了试验方案。与安慰剂相比,8周后收缩压净变化为−5.55 mmHg、舒张压净变化为−2.84 mmHg,血浆肾素活性也显著下降。3 注意它的给药方式:2,000 FU是每粒,并以胶囊内容物的规定重量计算。

同一个问题,换一种问法。 另一项在北美人群中进行的随机、双盲、安慰剂对照多中心试验,在同样的8周窗口内使用每日100 mg纳豆激酶,标准化至至少2,000 FU。79人入组,74人完成。这里舒张压的下降达到统计学显著性(从87 mmHg降到84 mmHg,而安慰剂组维持在87 mmHg),但收缩压从144降到140 mmHg的降幅相对安慰剂未达显著性——只达到统计学趋势。4 同样剂量,两项试验在收缩压这个终点上给出了不同答案。

凝血指标:每日两粒2,000 FU,持续2个月。 在一项覆盖健康志愿者、有心血管风险因素的患者以及正在透析的患者的开放标签自身对照研究中,受试者每日服用两粒纳豆激酶,每粒2,000 FU,持续2个月。纤维蛋白原以及凝血因子VII和VIII在这段时间内下降,没有记录到明显的不良事件。5 这相当于每天4,000 FU——是多数试验所用剂量的两倍,而这正是”每粒”与”每日”的区别最容易让人栽跟头的地方。

单次给药。 一项在12名健康青年男性中进行的双盲、安慰剂对照交叉研究给予单次2,000 FU,并追踪8小时内的凝血与纤溶指标。若干指标朝预期方向变化,但所有变化都仍在正常范围内。6 这提醒我们:正常范围内的生物标志物变化,与临床结局不是一回事。

厨房台面上的一个贴有空白标签的琥珀色玻璃保健品瓶,旁边是一杯水与一碗黄豆  

  

至今没人完全回答的剂量-反应问题

这里是让人不太舒服的部分。文献中规模最大的纳豆激酶研究——1,062名参与者、随访12个月——报告每日10,800 FU与动脉粥样硬化进展及血脂谱的实质性改善相关,而每日3,600 FU则无效。7 这个结果经常被当作已经解决了剂量问题来引用,但它并没有,原因有两点,而且论文本身就写得很清楚。

第一,这是一项回顾性研究,不是随机对照试验——作者在自己的局限性部分就标明了这一点,指出自报的生活方式信息无法核实,也没有做随访访谈。回顾性的剂量比较无法排除一种可能:服用更多纳豆激酶的人,本身在某些关键方面就不同。

第二,也是更实际的一点:在10,800 FU上得到的发现,并不等于可以推荐10,800 FU。这个剂量来自一个存在心血管问题的特定中国人群,连续12个月每天三次、每次服用一片3,600 FU的片剂。它不是任何一项随机试验用过的剂量,而那些随机试验——才是为检验因果关系而设计的——集中在低得多的区间。

诚实的总结是:纳豆激酶在每日约2,000 FU这个水平上有真实、已发表的证据基础,在更高剂量上也有一些证据,但并不存在一条可以让人说”越多越好”的既定剂量-反应曲线。如果卖家告诉你FU数字越高效果越好,就问他:是哪一项随机试验证明了这一点?

  

如何读懂纳豆激酶标签:五个要点

现在进入实用部分。当你拿起一粒纳豆激酶胶囊翻过来看,请按这个顺序核对以下五件事:

1. FU数字是每粒还是每日剂量? 这是最常见的困惑来源。标签写着”2,000 FU”,旁边却写着”每日服用2粒”,那么实际每日剂量就是4,000 FU。有些标签只标每粒的数字,把每日算术留给你自己;另一些则直接标出每日总量。先弄清楚属于哪一种,然后自己把这个乘法做出来。

2. 是FU还是CU? 如果标签用的是酪蛋白单位,在与任何以FU标示的数字比较之前,先按大约1.33 CU相当于1 FU换算。

3. 胶囊里有多少提取物?这种提取物标准化到什么程度? 这是两个不同的数字,而且都很重要。毫克数告诉你你吞下去多少粉末,FU数字告诉你这些粉末带多少活性。一个产品的毫克数字可能体面而活性数字偏低,也可能正好相反。

4. 胶囊里还有什么? 纳豆激酶产品很少是单一成分。如果胶囊里还含有植物提取物,那么FU数字只涵盖了纳豆激酶那部分——而当你去读一项只测试过纳豆激酶的试验时,你无法把其他成分的作用与纳豆激酶的作用分开。

5. FU数字是最低值、典型值还是最大值? “标准化至”和”最低活性水平”所给出的承诺,与一个固定数字并不是一回事,而且批次之间的差异是真实存在的。标出最低值的标签,与标出经过检测的典型值的标签,作出的是两种不同、且前者更弱的承诺。

  

具体来看BioNatto Plus的标签

BioNatto Plus是本文对应的产品,因此有必要具体说明它自己的标签告诉了你什么、又没有告诉你什么。每粒胶囊含有50 mg发酵大豆提取物(NSK-SD)、50 mg法国海洋松树皮提取物(标准化至最低95%低聚原花青素)、以及50 mg葡萄籽提取物(标准化至最低95%原花青素),每瓶60粒植物胶囊。标签上的用法是每日两次、每次两粒,最好在早餐后和晚餐后服用,作为治疗性剂量;或每日一次、餐后服用一至两粒,作为维持性用法。

由此可以引出两点观察,买家在把那个用法当成处方来读之前,两点都应该放在心上。

第一,标签是用毫克(50 mg的NSK-SD)而不是FU来标注纳豆激酶含量的。 这没什么可生气的——这不过是这块正面标签的写法,意味着某一瓶产品的FU数字必须从厂商针对该批次的规格书里取得,而不是从盒子上直接读出来。在拿到这个数字之前,任何从”每日两次、每次两粒”到”每天4,000 FU”的换算都是假设,不是事实。向供应商索取你将购买的那一批NSK-SD的FU活性。

第二,也更重要,这粒胶囊并不是只有纳豆激酶。 那项2,000 FU的纳豆激酶试验,测试的是纳豆激酶。BioNatto Plus把纳豆激酶与两种植物提取物搭配在一起,这两种提取物各自有独立的证据基础,而支撑它们的试验通常根本没有涉及纳豆激酶。没有任何已发表的试验在这个特定组合、这个特定剂量下做过测试,所以诚实的说法是:你买的是三种分别被研究过的成分,而不是一个被整体研究过的配方。

这些都不是不该考虑这个产品的理由,而是应该用与其他任何产品相同的标准来衡量它:问清楚测过什么、在谁身上测、什么剂量、跟什么对照——然后把这个答案带给能够结合你自己情况权衡的临床医生。

  

开始之前该问什么,以及该问医生什么

在购买任何以这个成分为核心的产品之前,有四个问题比盒子上任何一个FU数字都更值得问:

我的实际风险是什么,纳豆激酶是对的那个抓手吗? 纳豆激酶作用于凝血的纤溶一侧。如果你担心的是血压,那有一套已发表的血压文献,有它自己的效应量,值得与血栓文献分开来读。如果你担心的是一个具体的血栓诊断,那是一个临床问题,有临床答案,不是补充剂能回答的问题。

我已经在吃什么? 把纳豆激酶与华法林、阿司匹林、氯吡格雷或任何其他影响出血的药物合用,要在吃第一粒胶囊之前、而不是之后,去和开药的医生谈。如果你有出血性疾病、刚做完手术,或即将接受手术或牙科治疗,道理相同;大豆过敏者也一样,因为纳豆激酶是大豆发酵产品。

我要吃多久,怎么知道? 大多数随机对照试验做了8周,以生物标志物为终点的研究做了2个月。一款既没有停用规则也没有可测量终点的补充剂,意味着你会无限期地吃下去——这并不是一个中性的承诺。

我为每天的FU实际付了多少钱? 用价格除以天数和每日FU。这是在不同产品之间唯一能保持诚实的比较方式,因为它把2,000 FU一粒和4,000 FU一粒放在了同一基准上。

如果剂量上的决定必须等到看医生,那么等待就是正确的决定。本文引用的每一个FU数字,都来自特定人群、特定剂量、特定时间窗口下的研究。它们没有一个是你个人的剂量指示。

  

References

  1. Japan Bio Science Laboratory Co, Ltd. — A Comprehensive Scientific Review of Nattokinase (NSK-SD)(纳豆激酶NSK-SD的全面科学综述). Osaka: JBSL. — https://www.lv-pharm.rs/wp-content/uploads/2018/01/A-Comprehensive-Scientific-Review-of-Nattokinase.pdf
  2. Li X, Long J, Gao Q, Pan M, Wang J. — Nattokinase Supplementation and Cardiovascular Risk Factors: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials(纳豆激酶补充与心血管风险因素:随机对照试验的系统综述与meta分析). Reviews in Cardiovascular Medicine. 2024;24(8):234. doi:10.31083/j.rcm2408234 — https://www.imrpress.com/journal/RCM/24/8/10.31083/j.rcm2408234
  3. Kim J, Gum SN, Paik JK, Lim HH, Kim KC, Ogasawara K, et al. — Effects of nattokinase on blood pressure: a randomized, controlled trial(纳豆激酶对血压的影响:一项随机对照试验). Hypertension Research. 2008;31(8):1583-1588. PMID 18971533 — https://www.nature.com/articles/hr2008203
  4. Jensen GS, Lenninger M, Ero MP, Benson KF. — Consumption of nattokinase is associated with reduced blood pressure and von Willebrand factor, a cardiovascular risk marker: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter North American clinical trial(摄入纳豆激酶与血压及von Willebrand因子这一心血管风险标志物下降相关:一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心北美临床试验结果). Integrated Blood Pressure Control. 2016;9:95-104. PMID 27785095 — https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5066864/
  5. Sumi H, Sato Y, Kimoto S, et al. — Nattokinase decreases plasma levels of fibrinogen, factor VII, and factor VIII in human subjects(纳豆激酶降低人体受试者血浆中纤维蛋白原、凝血因子VII与凝血因子VIII的水平). Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2009;54(5):609-618 — 并见 Weng Y, Yao J, Sparks S, et al. Nattokinase: An Oral Antithrombotic Agent for the Prevention of Cardiovascular Disease(纳豆激酶:一种用于预防心血管疾病的口服抗血栓制剂). International Journal of Molecular Sciences. 2017;18(3):523 — https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5372539/
  6. Kurosawa Y, Nirengi S, Homma T, Esaki K, et al. — A single-dose of oral nattokinase potentiates thrombolysis and anti-coagulation profiles(单剂量口服纳豆激酶增强溶栓与抗凝特征). Scientific Reports. 2015;5:11601 — https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4479826/
  7. Chen H, Chen J, Zhang F, Li Y, et al. — Effective management of atherosclerosis progress and hyperlipidemia with nattokinase: A clinical study with 1,062 participants(用纳豆激酶有效管理动脉粥样硬化进展与高脂血症:一项1,062名受试者的临床研究). Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2022;9:964977 — https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9441630/

本文也有 英文版 和 马来文版。

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