Keselamatan Nattokinase Jangka Panjang: Apa Kata Kajian

Keselamatan nattokinase untuk jangka panjang ialah soalan yang membezakan suplemen yang orang cuba selama sebulan dengan suplemen yang diambil setiap hari selama satu dekad. Ia juga soalan yang paling kurang mendapat jawapan terus daripada penyelidikan yang telah diterbitkan, kerana ujian-ujian yang meletakkan nattokinase pada peta direka bentuk untuk mengukur tekanan darah dan penanda pembekuan darah dalam beberapa minggu — bukan untuk mengetahui apa yang berlaku kepada pengguna kapsul selepas lima tahun. Artikel ini menggarap dengan tepat apa yang meliputi bukti jangka panjang, di mana ia berhenti, dan soalan-soalan yang perlu dikemukakan kepada doktor sebelum anda bercommit pada penggunaan harian selama beberapa tahun.

Ada dua perkara yang perlu disebut di awal, kerana ia memberi warna kepada segala-galanya di bawah. Tidak apa-apa di sini merupakan nasihat perubatan, dan tidak apa-apa di sini menjanjikan bahawa nattokinase akan mencegah serangan jantung, strok, pembekuan darah atau mana-mana keadaan lain. Nattokinase ialah enzim fibrinolitik — ia bertindak pada fibrin, protein yang membentuk bekuan — yang bermaksud ia bekerja pada sistem yang sama yang menghalang anda daripada berdarah tanpa henti. Mana-mana produk yang mendakwa kapsul nattokinase melarutkan bekuan darah dengan “selamat” sedang menjual janji yang tidak disokong oleh bukti. Apa yang menyusul ialah satu peta bukti: berapa lama kajian itu benar-benar berjalan, apa yang diukur, apa yang ditemui, dan — sama pentingnya — bahagian mana daripada “mengambarnya setiap hari selama beberapa tahun” yang belum pernah dikaji.

Berapa lama “jangka panjang” dalam bukti nattokinase?

Mulakan dengan jawapan yang paling ringkas mungkin: dalam bukti rawak terkawal, “jangka panjang” lazimnya bermaksud kira-kira dua bulan. Kajian sistematik dan meta-analisis terkini bagi ujian nattokinase menggabungkan enam kajian rawak terkawal dengan 546 peserta untuk analisis kuantitatif, dan melaporkan tempoh susulan mereka secara jujur — lima daripada kajian itu menilai peserta pada minggu kelapan, satu berlangsung selama enam bulan, dan hanya satu kajian yang diteruskan selama tiga tahun.¹ Dos harian dalam ujian-ujian tersebut ranging dari 1,200 hingga 8,000 unit fibrinolitik (FU).

Itulah keseluruhan dataset keselamatan rawak terkawal: susulan median sekitar dua bulan, dengan satu outlier tiga tahun dan satu kajian enam bulan. Jika anda pernah membaca halaman yang mendakwa nattokinase “dibuktikan selamat untuk penggunaan jangka panjang”, ia hampir pasti menunjuk kepada ujian-ujian lapan minggu itu dan kepada data pemerhati daripada populasi yang sama sekali berbeza — Jepun yang memakan kedelai terfermentasi, bukan orang yang menelan kapsul bersertifikat standard. Kedua-dua jenis bukti ini berbaloi untuk dimiliki. Ia tidak boleh ditukar ganti, dan perbezaan itu ialah perkara paling berguna yang perlu difahami tentang soalan ini.

Ada lapisan kedua, bukti yang lebih panjang, yang langsung tidak melibatkan kapsul. Kohort populasi Jepun telah mengikuti pemakan natto biasa selama 10 hingga 20 tahun, dan kajian sistematik 2025 bagi 52 kajian kohort prospektif menghimpunkan 632,714 peserta dengan tempoh susulan ranging dari 10 hingga lebih 20 tahun.² Itu benar-benar data jangka panjang tentang kedelai terfermentasi. Ia juga data pemerhati tentang satu makanan, dan ia tidak boleh dibaca melingkari kepada produk kapsul.

Apa yang sebenarnya dikaji dalam kajian kapsul yang paling lama

Satu-satunya kajian yang benar-benar memanjangkan susulan kapsul melebihi satu tahun ialah kajian klinikal 2022 terhadap 1,062 peserta, yang diterbitkan dalam Frontiers in Cardiovascular Medicine. Ia mengikuti orang yang mengambil 10,800 FU nattokinase setiap hari selama 12 bulan dan melaporkan tiada kesan sampingan yang ketara yang berkaitan dengan nattokinase itu sendiri.³ Itulah dataset horizon panjang khusus kapsul yang terbaik yang wujud, dan ia berbaloi dibaca dengan teliti, bukan sekadar sepintas.

Tiga ciri kajian itu penting. Pertama, ia ialah kajian klinikal satu lengan, bukan ujian rawak terkawal plasebo, jadi peserta tidak dibutakan dan tiada kumpulan perbandingan untuk menjadi penanda aras bagi kesan sampingan. Kedua, dos berkesan dalam kajian itu ialah 10,800 FU sehari — kira-kira lima kali ganda 2,000 FU setiap kapsul yang merupakan dos harian biasa yang dipasarkan, dan lima kali ganda dos yang penulis sendiri gambarkan sebagai mencabulkan dos cadangan 2,000 FU sehari.³ Kajian yang sama mendapati nattokinase tidak berkesan untuk menurunkan lipid pada 3,600 FU sehari. Ketiga, ujian itu dikendalikan oleh pengilang nattokinase komersial, yang tidak membatalkan validitinya tetapi bermaksud pengumpulan kesan sampingan dilakukan oleh pihak yang berkepentingan.

Bacalah ia dengan cara ini: ia ialah bukti yang menenangkan bahawa orang yang mengambil dos tinggi nattokinase selama setahun secara umumnya dapat menoleransinya, dan ia bukan bukti bahawa satu dekad penggunaan kapsul telah dikaji dengan baik. Dua belas bulan bukan sama dengan dua belas tahun, dan tiada kajian di mana-mana yang mengikuti pengguna kapsul selama dua belas tahun.

Apa yang meliputi data natto Jepun — dan apa yang tidak

Bukti tempoh panjang yang memang wujud datang dari Jepun, dan ia berbaloi untuk tepat tentang apa yang diukur. Kajian Prospektif Berpusat Kesihatan Awam Jepun mengikuti 92,915 dewasa berumur 45 hingga 74 tahun selama kira-kira 15 tahun, dan mendapati bahawa orang dalam kelima tertinggi pengambilan kedelai terfermentasi (natto dan miso) mempunyai kematian semua sebab yang lebih rendah berbanding mereka dalam kelima terendah — nisbah bahaya 0.90 pada lelaki dan 0.89 pada wanita — dan bahawa pengambilan natto secara khusus berkolerat songsangan dengan kematian akibat penyakit kardiovaskular pada kedua-dua jantina.⁴ Para penulis berhati-hati untuk menyatakan bahawa jumlah pengambilan kedelai keseluruhan tidak menunjukkan perkaitan tersebut, dan bahawa pusingan tersembunyi yang berbaki mungkin melemahkan isyarat kedelai terfermentasi itu.

Kajian sistematik 2025 bagi 52 kohort prospektif sampai kepada kesimpulan yang serupa dengan istilah yang lebih luas: pemakanan makanan terfermentasi, termasuk kedelai terfermentasi, berkolerat songsangan yang sederhana dengan kematian semua sebab dan kardiovaskular, manakala para penulis menekankan bahawa bukti semasa masih tidak mencukupi untuk menyokong tuntutan kesihatan rasmi.² Perkataan “sederhana” itu sebenarnya melakukan banyak kerja, dan begitu juga perkataan “tidak mencukupi”.

Inilah apa yang bukti ini tidak dapat beritahu kepada anda, dan jurangnya lebih besar daripada yang kelihatan pada mulanya:

• Ini tentang makanan, bukan kapsul. Satu mangkuk natto membekalkan jumlah aktiviti nattokinase yang berubah-ubah dan tidak dikuantifikasi bersama vitamin K2, gentian dan poliamin. Satu kapsul membekalkan nombor FU yang dinyatakan dan tiada apa-apa yang lain. Pendedahan itu tidak sama.
• Ini pemerhati, bukan rawak. Orang yang memakan natto setiap hari berbeza secara systematik daripada orang yang tidak memakannya — dalam diet, aktiviti, alkohol, pendapatan dan akses kepada penjagaan kesihatan. Perbezaan kematian mungkin mencerminkan keseluruhan pakej itu, bukan enzim sahaja.
• Ia tidak mengandungi pengguna kapsul langsung. Tiada sesiapa dalam kohort ini mengambil kapsul 2,000 FU setiap pagi selama satu dekad, jadi tiada cara untuk bertanya apa yang akan berlaku kepada mereka.
• Ia adalah populasi Jepun. Tabiat pemakanan asas, budaya makanan terfermentasi, serta latar belakang genetik dan mikrobiom kohort tersebut tidak sama dengan latar belakang orang dewasa Malaysia atau Singapura yang membeli suplemen secara dalam talian.

Ini bukan hujah menentang kedelai terfermentasi. Ini hujah supaya kita jangan biarkan kajian kohort tentang satu makanan sarapan pagit menggantikan sijil keselamatan untuk produk enzim pekat.

Apa yang sebenarnya kata data keselamatan jangka pendek

Separuh yang menenangkan itu memang nyata, dan ia bukan sesuatu yang boleh diabaikan. Dalam keseluruhan ujian rawak terkawal yang digabungkan, tiada kesan sampingan yang ketara yang boleh dikaitkan kepada nattokinase dilaporkan, dan para penulis ulasan menyimpulkan bahawa nattokinase kelihatan seperti ejen yang selamat dengan risiko pendarahan yang rendah dan tiada isu toksikologi yang dilaporkan.¹ Mereka turut menyatakan bahawa margin keselamatan yang dilaporkan bagi kesan pendarahan adalah kira-kira tiga kali ganda penanda aras tissue plasminogen activators, bahawa nattokinase harian pada 10 mg per kilogram berat badan selama 28 hari dapat ditoleransi dengan baik dalam sukarelawan manusia, dan bahawa tiada kesan sampingan dilihat pada tetikus pada dos ribuan kali ganda dos manusia yang disyorkan.¹

Ujian-ujian individu di sebalik ringkasan itu adalah pendek dan bersaiz sederhana. Ujian rawak terkawal Korea 2008 merangkumi 86 dewasa dengan pra-hipertensi atau hipertensi peringkat 1 dan memberikan mereka 2,000 FU nattokinase atau plasebo selama lapan minggu, dengan 73 orang melengkapkan protokol; tekanan darah sistolik turun sebanyak 5.55 mmHg bersih berbanding plasebo.⁵ Ujian multikusat Amerika Utara 2016 merangkumi 79 orang dan mengikuti mereka selama lapan minggu yang sama, melaporkan penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik pada 100 mg nattokinase sehari.⁶ Kedua-duanya dikendalikan dengan baik untuk apa yang rereka. Bukan satu pun direka untuk menjawab “apa yang berlaku selepas lima tahun”, dan bukan satu pun mempunyai kuasa statistik yang mencukupi untuk mengesan bahaya yang jarang berlaku.

Gambar yang menenangkan juga tidak patut dibaca sebagai cek kosong. Meta-analisis yang sama yang tidak menemui kesan sampingan yang ketara turut membunyikan sekumpulan kecil laporan kes yang bercanggah, menyentuh risiko alahan dan pendarahan, dan para penulisnya mengesyorkan supaya pesakit yang mengambil nattokinase dipantau dari segi profil koagulasi, keadaan klinikal, fungsi ginjal, diet dan berat badan.¹ Kajian berasingan tentang nattokinase sebagai ejen antitrombotik oral menyatakan kebimbang interaksi yang sama dari sisi farmakologi.⁷ Itu ialah margin keselamatan yang sempit dan sebahagian besarnya teori untuk sesiapa yang mengambil ubat antikoagulan atau antiplatelet — dan satu soalan yang sepenuhnya terbuka untuk warga emas yang paling berkemungkinan mengambil suplemen kardiovaskular.

Soalan-soalan yang belum dijawab oleh data jangka panjang

Inilah senarai yang jujur tentang apa yang tiada siapa kaji, dan setiap item dalam senarai itu ialah alasan untuk melibatkan seorang doktor, bukan sekadar bertanya di forum.

• Penggunaan kapsul selama beberapa tahun. Tiada kohort rawak atau pemerhati yang mengikuti pengguna kapsul nattokinase merentas tempoh beberapa tahun. Dua belas bulan ialah susulan kapsul terpanjang yang wujud.
• Warga emas yang mengambil ubat pencair darah. Populasi ujian didominasi oleh dewasa berumur tengah dengan tekanan darah tinggi, bukan warga berumur 70 tahun ke atas yang mengambil warfarin, apixaban, aspirin, clopidogrel, atau gabungan kesemuanya. Itulah tepat kumpulan di mana aktiviti fibrinolitik dan kesan antiplatelet boleh bertumpu.
• Kehamilan dan penyusuan. Hampir tiada dalam dataset yang diterbitkan.
• Penggunaan semasa pembedahan. Tempoh berhenti sebelum pembedahan ialah perkara protokol anestesi tempatan, bukan bukti ujian, kerana pengguna nattokinase jangka panjang tidak pernah dikaji sebagai populasi pembedahan.
• Gangguan ginjal dan hati. Meta-analisis itu secara jelas meminta pemantauan fungsi ginjal, yang menunjukkan soalan itu masih terbuka dan bukan sudah selesai.
• Kekonsistenan antara kelompok dari masa ke masa. Aktiviti dinyatakan dalam FU, bukan miligram, dan aktiviti enzim bagi satu kelompok penfermentasi berubah-ubah. Apa yang dinyatakan pada label 2024 tidak semestinya apa yang akan dinyatakan pada label 2029.

Cara membaca tuntutan “selamat jangka panjang” pada label

Tuntutan keselamatan jangka panjang pada pembungkusan suplemen lebih kerap merupakan bahasa pemasaran dan bukan penemuan saintifik. Enam perkara yang perlu disemak pada mana-mana produk nattokinase sebelum anda mengambilnya setiap hari selama beberapa tahun:

• Adakah aktiviti dinyatakan dalam FU, dan adakah ada analisis pihak ketiga di sebaliknya? Nombor semata pada kotak itu bernilai jauh lebih kurang berbanding sijil analisis yang diterbitkan untuk kelompok khusus itu.
• Adakah bahan itu merupakan penyediaan bernama dan berpiawaian? NSK-SD ialah ekstrak kedelai terfermentasi berpiawaian yang kerap dirujuk, dan satu kajian saintifik menyeluruh yang diterbitkan oleh pengilang bagi bahan itu tersedia secara terbuka.⁸ Ayat ringkas “nattokinase” pada senarai bahan memberitahu anda lebih sedikit tentang enzim yang anda dapat berbanding tentang bekalan pengilang.
• Adakah produk mengandungi vitamin K2? Banyak penyediaan kedelai terfermentasi membawa vitamin K2 bersama enzim, dan vitamin K2 berinteraksi dengan warfarin. Jika anda mengambil antikoagulan, baris tunggal ini pada label adalah lebih penting daripada sebarang tuntutan pemasaran di hadapan.
• Adakah nombor kelompok dicetak, dan adakah meterai penyegel? Produk tanpa kelompok yang boleh dijejaki ialah produk yang aktivitinya tidak boleh disahkan dan masalahnya tidak boleh dijejak.
• Adakah nama pengilang dan alamat fizikal dinyatakan pada label? Penjual yang tidak disenaraikan dan tiada pengilang ialah isu rantaian bekalan, bukan isu suplemen.
• Adakah tuntutan klinikal dibatasi kepada sesuatu yang spesifik? “Dikaji secara klinikal pada 2,000 FU selama 8 minggu” ialah tuntutan yang dibatasi dan boleh disemak. “Menyokong kesihatan kardiovaskular” bukan.

Perhatikan apa yang senarai ini sengaja tidak lakukan: ia tidak menamakan mana-mana makmal bertauliah, mana-mana penjual yang dipercayai atau mana-mana harga, dan ia tidak menyatakan bahawa mana-mana senarai khusus yang pernah anda lihat adalah palsu. Ia memberikan kepada anda soalan-soalan yang boleh anda jawab sendiri daripada label yang anda pegang.

Apa yang perlu ditanya kepada doktor sebelum bercommit pada penggunaan harian selama beberapa tahun

Oleh sebab bukti jangka panjang nipis secara hakikat, penggunaan doktor yang munasabah di sini ialah menggantikan data yang hilang, bukan sekadar memberi cop pada keputusan itu. Satu sesi perundingan yang produktif hendaklah meliputi empat perkara:

• Risiko pendarahan dan pembekuan darah anda sendiri. Jika anda mengambil ubat antikoagulan atau antiplatelet, jika anda mempunyai gangguan pendarahan, jika anda mempunyai aneurisme, atau jika anda pernah mengalami ulser atau pendarahan gastrousus, jawabannya mungkin tidak, dan itu adalah hasil yang baik daripada perbincangan ini.
• Sama ada senarai ubat anda menjadikan enzim ini tambahan. Beri doktor senarai penuh, termasuk apa-apa yang dibeli tanpa preskripsi, dan tanya khusus tentang aktiviti fibrinolitik yang bertindan dengan rawatan antikoagulan atau antiplatelet anda.
• Sama ada fungsi ginjal dan hati anda sesuai. Ini adalah bahagian standard dalam mana-mana keputusan suplemen jangka panjang, dan ia tepat parameter yang ditandakan dalam literaturakesihatan sebagai perlu dipantau.
• Apa yang perlu diawasi dan bila perlu berhenti. Sepakat dengan tanda-tanda tertentu — lebam yang tidak biasa, mimisan yang tidak berhenti, gusi berdarah, darah dalam air kencing atau najis, sakit kepala yang berbeza daripada biasa anda — serta pelan sekiranya ia muncul. Tetapkan tarikh semakan sekarang, bukan kemudian di tahun ketiga untuk menentukan sama ada anda mahu teruskan.

Dalam sesi perundingan itu ada satu perkara praktikal yang berbaloi dikemukakan: soalan yang jujur bukan “adakah nattokinase selamat?” tetapi “adakah nattokinase selamat bagi saya, pada dos ini, bersama ubat-ubatan ini, dan selama beberapa tahun ini?” Bukti yang diterbitkan boleh memberitahu anda tentang yang pertama, ketiga dan kelima daripada perkara-perkara itu. Ia tidak boleh memberitahu anda tentang keadaan anda sendiri.

Rujukan

1. Li X, Long J, Gao Q, Pan M, Wang J, Yang F, Zhang Y. Suplementasi nattokinase dan faktor risiko kardiovaskular: kajian sistematik dan meta-analisis ujian rawak terkawal. Reviews in Cardiovascular Medicine. 2023;24(8):234. doi:10.31083/j.rcm2408234 — https://www.imrpress.com/journal/RCM/24/8/10.31083/j.rcm2408234
2. Kajian sistematik bagi bukti prospektif yang mengaitkan pemakanan makanan terfermentasi tanpa alkohol dengan risiko kematian yang lebih rendah. Frontiers in Nutrition. 2025 — https://www.frontiersin.org/journals/nutrition/articles/10.3389/fnut.2025.1657100/full
3. Chen H, Zheng Q, Zhang F, et al. Pengurusan berkesan aterosklerosis dan hiperlipidemia dengan nattokinase: kajian klinikal dengan 1,062 peserta. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2022;9:964977. doi:10.3389/fcvm.2022.964977 — https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9441630/
4. Katagiri R, Sawada N, Goto A, Yamaji T, Iwasaki M, Noda M, Iso H, Tsugane S. Perkaitan pengambilan kedelai dan produk kedelai terfermentasi dengan jumlah kematian dan kematian mengikut punca: kajian kohort prospektif. BMJ. 2020;368:m34 — https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7190045/
5. Kim J, Gum SN, Paik JK, Lim HH, Kim KC, Ogasawara K, et al. Kesan nattokinase terhadap tekanan darah: ujian rawak terkawal. Hypertension Research. 2008;31(8):1583-1588 — https://www.nature.com/articles/hr2008203
6. Jensen GS, Lenninger M, Ero MP, Benson KF. Pengambilan nattokinase berkait dengan penurunan tekanan darah dan faktor von Willebrand, satu penanda risiko kardiovaskular: keputusan ujian klinikal rawak, dua kali buta, terkawal plasebo dan multikusat Amerika Utara. Integrated Blood Pressure Control. 2016;9:95-104 — https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5066864/
7. Weng Y, Yao J, Sparks S, et al. Nattokinase: ejen antitrombotik oral untuk pencegahan penyakit kardiovaskular. International Journal of Molecular Sciences. 2017;18(3):523 — https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5372539/
8. Japan Bio Science Laboratory Co, Ltd. Kajian saintifik menyeluruh tentang nattokinase (NSK-SD). Osaka: JBSL. — https://www.lv-pharm.rs/wp-content/uploads/2018/01/A-Comprehensive-Scientific-Review-of-Nattokinase.pdf

Tersedia juga dalam English dan 中文.